【讨论】FDA CDER 药品质量研究办公室（OPQR）药理学家 Nahid Kamal 在 AGDD（推进仿制药开发）系列活动中，面向局部外用仿制药的 ANDA 申请人及相关研究人员，分享体外透皮渗透试验（IVPT）方法开发的完整历程。 【介绍】· 讲者首先说明开发“fit-for-purpose（适合特定目的）”IVPT 方法前需掌握的四要素：药物理化性质（溶解度、电离、分配行为）、制剂特性、皮肤屏障条件及研究目的；并以罗克索利尼布（ruxolitinib，视频字幕误作 rock-soluble）1.5% 乳膏为例，展示四轮递进实验：受体液筛选（PBS、加吐温 20 或 4% BSA，最终选择 PBS）→ 提高可检测性（剂量增至 15 mg/cm²、受体液体积由 15 降至 6.5 mL）→ 延长试验至 96 小时并增加取样点，观察到 flux 后期下降 → 针对自动取样中一例皮肤出现穹顶状变形的物理观察，改用手动取样的静态扩散池体系（受体液 9 mL、取样 1 mL），三名人皮供体的 96 小时平均累积渗透量分别为 18.48、14.93、12.83 µg/cm²。· 随后将同一开发逻辑应用于罗氟司特（roflumilast，字幕误作 roof-limbless）0.3% 乳膏：基于受体液中饱和溶解度数据确定条件（4 名供体、15 mg/cm²、48 小时、自动取样），方法条件与 ruxolitinib 明显不同。 【观点】· 讲者明确强调：所呈现内容为 OPQR 研究经验，不应被解读为 FDA 要求或监管建议。· 讲者观点：方法开发是渐进式的，解决一个挑战往往暴露下一个；实验参数相互关联，不能当作勾选清单。· 对意外观察（如膜变形）不应简单当作变异剔除，而应结合物理证据与实验记录按排除标准评估。· 核心结论：最终方法条件是产品特异性的（取样方式无绝对优劣），可迁移的是系统性开发思路，而非最终参数组合。 【适合】外用仿制药研发与生物等效性方法开发人员
推荐理由：FDA CDER 官员分享外用仿制药 IVPT 方法开发的系统性思路与案例，对 ANDA 申请人具有直接参考价值。