AGDD3 —— 问答专题讨论（第三场）

【讨论】FDA 仿制药办公室（OGD/CDER）SBIA 举办的「推进仿制药开发：局部外用与透皮产品生物等效性现代化」研讨会第三场问答环节，由 Megan Kelchen 主持，多位 DTP I、OPQ、生物统计与临床审评专家回答产业界提问，面向 ANDA 申请人。 【介绍】· IVPT 用于透皮贴剂（TDS）替代体内 PK 研究：FDA 表示属个案判断，方法验证至关重要，建议通过 pre-NDA 沟通；· 敏化研究豁免：可依决策树比对 RODRS 及已批准仿制药中非活性成分与用量，或参考相似使用情境（给药途径与剂型、暴露水平与时长、患者人群、适应证四原则）的已批准产品；· 单独皮肤刺激研究样本量：按非劣效假设计算，通常远小于合并研究的 200 例，但最少不低于 40 例；· RLD 与 RS 均已停产的 TDS 产品开发，建议先调研并通过产品开发会议或受控函件沟通；· 批次、多中心等设计变量应纳入统计模型，考察批次/中心与处理组的交互作用。 【观点】· FDA（Berendt）：批准后变更无统一标准，需基于变更前后产品质量的整体理解支撑数据包，是否需新增临床研究为跨学科决策；容器密闭系统变更尤其需谨慎（API 或辅料迁移可影响含量与贴附性）；· FDA（Luke）：贴剂背衬材料透光性可能引发光敏性皮炎，应关注光化学特性与背衬材料一致性；· FDA（Fan/Zhang）：境外开展的刺激/敏化研究可行，但须能代表美国用药情境；受控函件最多可提交三个处方以论证豁免；豁免敏化研究后仍应遵循指导原则监测并报告不良事件。 【适合】外用及透皮仿制药研发与注册人员