#基因治疗决策信息需求

2024年9月20日，FDA生物制品评价与研究中心（CBER）举办公开患者倾听会，听取患者与照护者对已获批罕见病基因治疗产品的短期和长期风险、决策所需信息以及长期随访研究参与体验的看法，旨在为以患者为中心的长期研究方案提供参考。CBER主任Peter Marks在开场致辞中介绍了CBER与CDER共建FDA罕见病枢纽、与NIH NCATS及定制基因治疗联盟（BGTC）合作、并与欧洲监管机构和WHO开展国际协作以促进基因治疗可及性的工作。会上CBER官员介绍了基因治疗概述与获益-风险评估要点：FDA迄今已批准20个基因治疗产品，首个为2017年的Kymriah；约80%的罕见病具有遗传基础，是基因治疗的潜在靶点；OTP目前监管超过2600个在研产品，约半数为基因治疗。由于罕见病临床研究入组人数少，基因治疗获批时往往仅少量患者接受过治疗，存在较大不确定性。已知的潜在安全性问题包括：整合型干细胞基因治疗后多年可能发生的恶性肿瘤（如Skysona临床研究中9%患者发生癌症，发生于治疗后14个月至7.5年）；某些病毒载体基因治疗后常见肝毒性（Zolgensma一项研究中96%患者肝酶升高，需频繁实验室监测）；感染（短期及部分CAR-T疗法因B细胞减少导致的长期风险）；以及免疫反应（炎症、过敏反应、抗体产生，可能影响疗效或未来再次给药）。FDA强调获益-风险评估依赖有效性实质证据、可接受的安全性，而患者对疾病影响、可接受风险水平和不确定性容忍度的意见至关重要。会议设两个环节：一是患者与照护者在基因治疗决策中的安全性考量；二是基因治疗后的长期研究合作。会议设有意见征询期，公众可通过docket FDA-2024-N-3208提交意见至2024年11月19日。适用对象为患者、照护者、患者倡导组织、学术及产业界研究者、监管事务人员。