CAPLYTA

本节点无额外摘录（产品级靶点/机制见上方产品信息）。

来源：官方文件

本申报适应症：批准用于成人重度抑郁症（MDD）的辅助治疗，与抗抑郁药联合使用。

疾病背景介绍：重度抑郁症（MDD）是严重、可危及生命的疾病，被视作全球致残的主要原因之一，并与全因死亡率升高相关，可损害个体的社交、教育与职业功能、自我照料、躯体健康和生活质量。病程常呈慢性并反复发作；一次重度抑郁发作恢复后，2年内复发率估计超过40%。严重发作可导致住院或自杀；基于登记研究的荟萃分析显示，自杀死亡比值比约为一般人群的8倍以上。2017年美国国家药物使用与健康调查估计，当年约1730万成人至少经历一次重度抑郁发作，占美国成人的7.1%。终身患病率估计为12–20%。较年轻成人比老年更常见（65岁以下12个月患病率约11–13%，65岁以上约5%）；女性高于男性（12个月患病率约13%对7%），但在美国与之相关的自杀死亡风险在男性更高。来源：Multi-Disciplinary Review Benefit-Risk Assessment及§2.1 Analysis of Condition。

现有治疗手段：已批准的MDD治疗手段很多，涵盖多个药物类别（见表2），包括三环类及类似药、单胺氧化酶抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、抗精神病药及其复方、作用于单胺能系统的其他抗抑郁药、NMDA受体拮抗剂及其复方（如esketamine），以及神经活性甾体GABA_A受体正性调节剂（如用于产后抑郁的brexanolone）等。总体而言抗抑郁药疗效证据充分，但效应量中等，各类或各药之间少有明确优劣；部分患者在1–2周可见改善，许多患者需治疗8–12周才有明显改善或缓解。目前尚无法预测个体对何种治疗有效；对首个抗抑郁药疗效不足者，可换用同类或不同类药物，或在现有抗抑郁药基础上加用辅助治疗。已批准用于MDD辅助治疗的药物相对有限，主要为非典型抗精神病药（阿立哌唑、brexpiprazole、cariprazine、喹硫平缓释剂）以及奥氮平/氟西汀等。并非尚无有效治疗。来源：Multi-Disciplinary Review §2.2 Analysis of Current Treatment Options及Table 2。

来源：NDA 209500/S-016 Multi-Disciplinary Review and Evaluation — Caplyta (lumateperone) · 打开摘录来源 ↗

申报事项：说明书/标签变更（Prior Approval）

变更信息：Prior Approval（履行PMR 3760-4）；Caplyta（lumateperone）说明书第6.2节上市后经验新增burning sensation（包括皮肤烧灼感），第8.2节纳入乳汁中lumateperone及其代谢物浓度的哺乳研究结果，并相应修订用药指南。

来源：官方文件

申报事项：生产/CMC 变更

变更信息：批准 Caplyta (lumateperone) 胶囊用于治疗精神分裂症

来源：官方文件

本申报适应症：成人双相I型或II型障碍相关抑郁发作（双相抑郁）的单药治疗，以及作为锂盐或丙戊酸的辅助治疗。

疾病背景介绍：双相情感障碍是以躁狂、轻躁狂和抑郁发作交替出现为特征的严重精神疾病。双相I型以躁狂及重性抑郁发作为特征，双相II型以轻躁狂及抑郁发作为特征。终生患病率约为：双相I型约1%，双相II型约1.1%，阈下双相症状约2.4%（Cerimele 等，2014）。“双相抑郁”指双相情感障碍患者中的重性抑郁发作，是病程中的主要病理表现，约占双相I型患病时间的70%、双相II型的81%（Forte 等，2015）。与躁狂或轻躁狂相比，双相抑郁及其残留症状在长期病残、功能损害和自杀风险中占比更大（Simon 等，2007）；发作时可伴妄想、幻觉等精神病性特征。合并躯体及精神疾病常见，自杀的标准化死亡比约为一般人群的20倍，高于多种其他精神障碍。对急性躁狂有效的药物往往不足以治疗双相抑郁发作；即使用于重度抑郁症的抗抑郁药，也可能在双相患者中诱发躁狂症状（即使已使用心境稳定剂）。

现有治疗手段：双相抑郁的主要药物治疗为心境稳定剂（如锂盐、丙戊酸盐、拉莫三嗪）或抗精神病药（如鲁拉西酮、喹硫平、卡利拉嗪）。治疗指南虽将多种心境稳定剂和抗精神病药列为一线，但获批用于双相抑郁的仅四种：喹硫平（Seroquel）、奥氮平联合氟西汀（Symbyax）、卡利拉嗪（Vraylar）和鲁拉西酮（Latuda）；其中仅鲁拉西酮同时获批单药及在锂盐或丙戊酸基础上的辅助治疗。有时会在心境稳定剂上加用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或安非他酮等抗抑郁药，但因可能诱发心境不稳且疗效证据不一致，对此并无共识。电抽搐治疗（ECT）有效，但存在麻醉风险和部分短期认知损害。超说明书选择还包括其他心境稳定剂和其他第二代抗精神病药。现有治疗虽可有效，但常受锥体外系反应、迟发性运动障碍、体重增加和代谢综合征等不良反应限制。对共病及药源性不良反应（如肌张力障碍、帕金森样症状、迟发性运动障碍、静坐不能），还会使用抗胆碱能药、囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂、β受体阻滞剂、苯二氮䓬类和抗抑郁药等。

来源：209500Orig1s006_Redacted.pdf · 打开摘录来源 ↗

本申报适应症：批准用于成人双相I型或II型障碍相关抑郁发作（双相抑郁）的治疗，可作为单药治疗，也可作为锂盐或丙戊酸的辅助治疗。

疾病背景介绍：双相情感障碍是以躁狂、轻躁狂和抑郁发作为特征的严重精神疾病。双相I型以躁狂发作和重性抑郁发作并存为特征，双相II型以轻躁狂和抑郁发作为特征。终身患病率约为：双相I型1%，双相II型1.1%，阈下双相症状2.4%。“双相抑郁”指已诊断双相情感障碍患者出现的重性抑郁发作，是该病的主要病理表现，约占双相I型病程时间的70%、双相II型的81%。与躁狂发作中的欣快和情绪高涨不同，双相抑郁表现为情绪和精力低下、烦躁、快感缺失以及精神运动迟缓和功能损害。与躁狂或轻躁狂相比，双相抑郁发作及其残留症状在长期病损、功能损害和自杀风险中占比更大；妄想、幻觉等精神病性特征也可伴随出现。合并躯体和精神疾病常见，自杀的标准化死亡比约为一般人群的20倍，并高于多种其他精神障碍。对急性躁狂有效的药物对双相抑郁往往不足；对重性抑郁障碍有效的抗抑郁药也可能在双相患者中诱发躁狂症状，即使已使用心境稳定剂。

现有治疗手段：双相抑郁的主要药物治疗为心境稳定剂（如锂盐、丙戊酸盐、拉莫三嗪）或抗精神病药（如lurasidone、喹硫平、cariprazine）。治疗指南虽可将多种心境稳定剂和抗精神病药列为一线，但获批用于双相抑郁的药物仅四种：喹硫平（Seroquel）、奥氮平联合氟西汀（Symbyax）、cariprazine（Vraylar）和lurasidone（Latuda）；其中仅lurasidone同时具有单药以及在接受锂盐或丙戊酸盐的患者中作为辅助治疗的适应症。有时会在心境稳定剂基础上加用SSRI或安非他酮，但因可能造成心境不稳且疗效证据不一致，对此并无共识。电抽搐治疗（ECT）有效，但有麻醉风险和一定短期认知损害。患者还可能因共病或药源性不良反应（如肌张力障碍、帕金森综合征、迟发性运动障碍和静坐不能）接受治疗，所用药物包括抗胆碱能药（如苯扎托品、苯海拉明）、VMAT2抑制剂、β受体阻滞剂（如普萘洛尔）、苯二氮䓬类和抗抑郁药。

来源：209500Orig1s005_Redacted.pdf · 打开摘录来源 ↗

申报事项：本补充申报变更

变更信息：批准 Caplyta (lumateperone) 胶囊用于治疗精神分裂症

来源：官方文件