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本申报适应症：用于成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗。
疾病背景介绍：慢性淋巴细胞白血病（CLL）是主要累及老年人群的B细胞恶性肿瘤，也是成人白血病中最常见的类型；年龄调整发病率约为每10万人年3.3–6.4例，诊断时中位年龄为70岁（Noone 等，2018）。诊断依据外周血及免疫分型，需满足单克隆B细胞至少5×10^9/L，并共表达表面抗原CD5、CD19、CD20和CD23。早期无症状患者尚无证据显示提前治疗可带来生存获益，多数患者最终会在出现症状或血细胞减少时需要治疗；因此无症状早期患者常暂缓治疗，待达到国际CLL研讨会（IWCLL）所定义的进展性或症状性/活动性疾病后再开始治疗（Hallek 等，2008、2018a）。尽管早期患者预期寿命相对较长，CLL仍属不可治愈疾病，复发几乎不可避免，多数患者需要接受多线治疗。
现有治疗手段：一线治疗需综合细胞遗传学及B细胞受体免疫球蛋白重链可变区（IGHV）突变状态、年龄和合并症等预后因素。在无17p缺失或TP53突变等高危细胞遗传学改变时，化学免疫治疗仍为一线标准治疗（NCCN 2019；Eichhorst 等，2015）：较年轻、身体状况较好的初治患者常用以氟达拉滨为基础的化学免疫治疗；老年或有合并症的患者长期以苯丁酸氮芥为一线，随后证实加用抗CD20单抗可延长生存。伴11q缺失或17p缺失等高危细胞遗传学改变者，化学免疫治疗效果较差，可能原发耐药或缓解期短、进展快。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂艾代拉里斯以及BCL-2拮抗剂维奈克拉等靶向药物已改变CLL（尤其是高危患者）的治疗格局，在高危人群中显示确切疗效，骨髓抑制相对较少。复发/难治（R/R）CLL的标准选择包括苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）、艾代拉里斯联合利妥昔单抗（IR）等化学免疫或靶向联合方案，以及伊布替尼、维奈克拉、PI3K抑制剂（杜韦利西布、艾代拉里斯）和抗CD20单抗等；NCCN将包括BR在内的化学免疫治疗列为R/R CLL的三线选择，但不推荐用于17p缺失患者，ESMO亦不推荐BR用于17p缺失或TP53突变，若距一线化学免疫治疗复发/进展至少24–36个月则可考虑重复一线方案。伊布替尼已获批用于初治及R/R CLL，疗效优于传统方案，但有独特毒性，可能导致停药；艾代拉里斯虽有效，但存在肝毒性、严重腹泻/结肠炎、肺炎、严重皮肤反应和肠穿孔等风险。FDA同意申请人对现有治疗选择的描述，并认为acalabrutinib在R/R CLL中相较艾代拉里斯联合利妥昔单抗或苯达莫司汀联合利妥昔单抗可显著改善无进展生存、提供无化疗方案，但尚未与维奈克拉、杜韦利西布或伊布替尼直接比较。
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