法规知识库 · FDA 药品生命周期

TRIKAFTA (COPACKAGED)

NDA212273·ELEXACAFTOR, IVACAFTOR, TEZACAFTOR; IVACAFTOR·已获正式原始批准

首次正式批准

2019-10-21

原始申请分类

TYPE 1/4 · 新分子实体 + 新复方

当前持有企业

VERTEX PHARMS INC

产品信息

NDA212273 · 处方药

规格与剂型

持有企业: VERTEX PHARMS INC
活性成分: ELEXACAFTOR, IVACAFTOR, TEZACAFTOR; IVACAFTOR
剂型: TABLET
给药途径: ORAL
规格: 100MG,75MG,50MG; 150MG
参比: RLD 是 · RS 是

靶点与作用机制

靶点

CFTR

作用机制（MoA）

CFTR modulator (corrector/potentiator)

来源 ORIG:1

当前获批适应症（说明书）

治疗12岁及以上且至少携带一个F508del突变的囊性纤维化（CF）患者。

用于治疗6岁及以上、CFTR基因携带至少一个F508del突变或基于体外数据对治疗有反应的其他突变的囊性纤维化（CF）患者。（2021年6月新增）

产品号	品名 / 规格	上市状态
001	TRIKAFTA (COPACKAGED) · 100MG,75MG,50MG; 150MG · TABLET;ORAL	处方药
002	TRIKAFTA (COPACKAGED) · 50MG,37.5MG,25MG; 75MG · TABLET;ORAL	处方药

监管信息

审批生命周期时间轴

ORIG / NME EFFICACY LABELING CMC 其他

2026

03/27

EFFICACYEFFICACY · 疗效相关变更 · 优先审评 · SUPPL:14

补充批准 · 补充申报 sNDA/sBLA（疗效）

批准信：Prior Approval（更正函；合批 212273/S-014 与 217660/S-008）；扩展 Trikafta 适应症至 2 岁及以上临床诊断为囊性纤维化、且至少携带一个基于临床和/或体外数据有应答或可产生 CFTR 蛋白的 CFTR 变异患者（第 12 节纳入 265 个超罕见变异）。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

This Prior Approval supplemental new drug application provides for an expansion of the indication… for the treatment of cystic fibrosis (CF) in adult and pediatric patients aged 2 years and older who have a Clinical diagnosis of CF and who have at least one variant in the CFTR gene that is either responsive based on clinical and/or in vitro data or results in production of CFTR protein… 265 ultra-rare CFTR variants included in Section 12…

Efficacy-Labeling Change With Clinical Data（LABEL W CLIN）

摘录（本节点）letter_ok

本节点无额外摘录（产品级靶点/机制见上方产品信息）。

来源：官方文件

03/17

LABELINGLABELING · 标签/说明书变更 · 901 REQUIRED · SUPPL:17

补充批准 · 说明书变更

批准信：505(o)(4) 安全性标签变更（合批 212273/S-017 与 217660/S-010）；按 FDA 2025-12-04 通知更新 Trikafta 标签，将“神经精神事件，包括自杀意念”修订为“自杀意念和行为”，并强调治疗初期监测。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

notifying you, under Section 505(o)(4) of the FDCA… risk of psychiatric disorders. This supplemental new drug application provides for revisions to the labeling for Trikafta… Suicidal Thoughts and Behaviors…

Labeling-Package Insert（PI）

摘录（本节点）letter_ok

申报事项：说明书/标签变更

变更信息：505(o)(4) 安全性标签变更（合批 212273/S-017 与 217660/S-010）；按 FDA 2025-12-04 通知更新 Trikafta 标签，将“神经精神事件，包括自杀意念”修订为“自杀意念和行为”，并强调治疗初期监测。

来源：官方文件

2025

09/25

LABELINGLABELING · 标签/说明书变更 · 标准审评 · SUPPL:15

补充批准 · 说明书变更

批准信：505(o)(4) 安全性标签变更（合批 212273/S-015 与 217660/S-009）；按 FDA 2025-06-16 通知更新 Trikafta 标签，纳入颅内压增高相关障碍风险的新安全性信息。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

notifying you, under Section 505(o)(4) of the FDCA… risk of increased intracranial pressure disorders. These supplemental new drug applications provide for revisions to the labeling for Trikafta…

Labeling-Medication Guide；Labeling-Package Insert（MED GUIDE；PI）

摘录（本节点）letter_ok

申报事项：说明书/标签变更

变更信息：505(o)(4) 安全性标签变更（合批 212273/S-015 与 217660/S-009）；按 FDA 2025-06-16 通知更新 Trikafta 标签，纳入颅内压增高相关障碍风险的新安全性信息。

来源：官方文件

2024

12/20

LABELINGLABELING · 标签/说明书变更 · 901 REQUIRED · SUPPL:13

补充批准 · 说明书变更

批准信：505(o)(4) 安全性标签变更（合批 212273/S-013 与 217660/S-005，Corrected）；按 FDA 2024-10-22 通知更新 Trikafta 标签，纳入药物性肝损伤（DILI）可致肝移植及死亡的风险；并更正原批准信颗粒剂量错误。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

This corrected action letter… notifying you, under Section 505(o)(4) of the FDCA… risk of drug-induced liver injury (DILI) leading to liver transplantation and death…

Labeling-Medication Guide；Labeling-Package Insert（MED GUIDE；PI）

摘录（本节点）letter_ok

申报事项：说明书/标签变更

变更信息：505(o)(4) 安全性标签变更（合批 212273/S-013 与 217660/S-005，Corrected）；按 FDA 2024-10-22 通知更新 Trikafta 标签，纳入药物性肝损伤（DILI）可致肝移植及死亡的风险；并更正原批准信颗粒剂量错误。

来源：官方文件

12/20

EFFICACYEFFICACY · 疗效相关变更 · 优先审评 · SUPPL:12

补充批准 · 补充申报 sNDA/sBLA（疗效）

批准信：Prior Approval；批准 Trikafta 适应症扩展，纳入基于临床和/或体外数据响应的 CFTR 基因突变

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

These Prior Approval supplemental new drug applications provide for the inclusion of additional mutations to the indication: treatment of cystic fibrosis in patients aged 2 years and older who have at least one F508del mutation in the CFTR gene or a mutation in the CFTR gene that is responsive based on clinical and/or in vitro data.

Efficacy-Labeling Change With Clinical Data（LABEL W CLIN）

摘录（本节点）letter_ok

本节点无额外摘录（产品级靶点/机制见上方产品信息）。

来源：官方文件

2023

08/03

LABELINGLABELING · 标签/说明书变更 · 标准审评 · SUPPL:11

补充批准 · 说明书变更

批准信：505(o)(4) 安全性标签变更（合批 212273/S-011 与 217660/S-002）；按 FDA 2023-06-05 对 Kalydeco 的通知更新 Trikafta 标签，纳入过敏性休克（anaphylaxis）风险信息。

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批准信原文要点

notifying you, under Section 505(o)(4) of the FDCA… labeling for Kalydeco… risk of anaphylaxis. These supplemental new drug applications provide for revisions to the labeling for Trikafta…

Labeling-Package Insert；Labeling-Patient Package Insert（PI；PPI）

摘录（本节点）letter_ok

申报事项：说明书/标签变更

变更信息：505(o)(4) 安全性标签变更（合批 212273/S-011 与 217660/S-002）；按 FDA 2023-06-05 对 Kalydeco 的通知更新 Trikafta 标签，纳入过敏性休克（anaphylaxis）风险信息。

来源：官方文件

04/26

LABELINGLABELING · 标签/说明书变更 · 标准审评 · SUPPL:9

补充批准 · 说明书变更

批准信：Prior Approval；更新第 13.1 节纳入 elexacaftor（VX-445）两年大鼠致癌性研究结果（回应 PMR 3718-1），并对齐 Oral Granules 与 Oral Tablet 两剂型共用处方信息。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

This Prior Approval sNDA provides for updates to Section 13.1… 2-year rat carcinogenicity study with VX-445 (elexacaftor)… PMR 3718-1… alignment of the common prescribing information for the two formulations of Trikafta Oral Granules and Trikafta Oral Tablet

Labeling-Package Insert；Labeling-Patient Package Insert（PI；PPI）

摘录（本节点）letter_ok

申报事项：说明书/标签变更（Prior Approval）

变更信息：更新第 13.1 节纳入 elexacaftor（VX-445）两年大鼠致癌性研究结果（回应 PMR 3718-1），并对齐 Oral Granules 与 Oral Tablet 两剂型共用处方信息。

来源：官方文件

2022

—

无公开申报节点

2021

10/04

LABELINGLABELING · 标签/说明书变更 · 标准审评 · SUPPL:8

补充批准 · 说明书变更

批准信：Prior Approval；基于上市后数据，在 Trikafta 标签中新增严重肝损伤警示

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批准信原文要点

This Prior Approval sNDA provides for inclusion of serious hepatic injury to the Trikafta labeling based on post marketing data.

Labeling-Package Insert（PI）

摘录（本节点）letter_ok

申报事项：说明书/标签变更（Prior Approval）

变更信息：基于上市后数据，在 Trikafta 标签中新增严重肝损伤警示

来源：官方文件

06/08

EFFICACYEFFICACY · 疗效相关变更 · 优先审评 · SUPPL:4

补充批准 · 补充申报 sNDA/sBLA（疗效）

批准信：Prior Approval；批准 Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) 用于治疗 6 至 11 岁且至少携带一个 F508del 突变或基于体外数据对治疗有反应的 CFTR 基因突变的囊性纤维化 (CF) 患者。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

This Prior Approval supplemental new drug application provides for the treatment of cystic fibrosis (CF) in patients aged 6 through 11 years old with at least one F508del mutation in the CFTR gene or a mutation in the CFTR gene that is responsive based on in vitro data.

Efficacy-Manufacturing Change With Clinical Data（MANU W CLIN）

摘录（本节点）review_missing_epi

MoA CFTR modulator (corrector + potentiator)

本申报适应症：用于治疗6岁及以上、CFTR基因携带至少一个F508del突变或基于体外数据对治疗有反应的其他突变的囊性纤维化（CF）患者。

疾病背景介绍：暂无摘录

现有治疗手段：暂无摘录

来源：Label · 打开摘录来源 ↗

2020

12/21

EFFICACYEFFICACY · 疗效相关变更 · 优先审评 · SUPPL:2

补充批准 · 补充申报 sNDA/sBLA（疗效）

批准信：Prior Approval；批准 Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) 扩展适应症，用于治疗 12 岁及以上且 CFTR 基因具有至少一个 F508del 突变或基于体外数据对药物有反应的其他突变的囊性纤维化患者。

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批准信原文要点

The revised indication is the treatment of cystic fibrosis in patients aged 12 years and older who have at least one F508del mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene or a mutation in the CFTR gene that is responsive based on in vitro data.

Efficacy-Labeling Change With Clinical Data（LABEL W CLIN）

摘录（本节点）letter_ok

本节点无额外摘录（产品级靶点/机制见上方产品信息）。

来源：官方文件

11/18

LABELINGLABELING · 标签/说明书变更 · 标准审评 · SUPPL:1

补充批准 · 说明书变更

批准信：Prior Approval；批准 Trikafta 说明书新增肝功能不全患者用药信息，并确认完成相关上市后要求

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

This Prior Approval supplemental new drug application provides for the inclusion of additional information regarding use of Trikafta in patients with hepatic impairment.

Labeling-Package Insert（PI）

摘录（本节点）letter_ok

申报事项：说明书/标签变更（Prior Approval）

变更信息：批准 Trikafta 说明书新增肝功能不全患者用药信息，并确认完成相关上市后要求

来源：官方文件

2019

10/21

ORIG · NMETYPE 1/4 · 新分子实体 + 新复方 · 优先审评 · ORIG:1

首次正式批准 · 原始申请

批准信：批准 Trikafta (elexacaftor, tezacaftor and ivacaftor) 用于治疗 12 岁及以上且至少携带一个 F508del 突变的囊性纤维化患者；并授予罕见儿科疾病优先审评券（PRV）。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

This new drug application provides for the use of Trikafta (elexacaftor, tezacaftor and ivacaftor tablets; ivacaftor tablets) for treatment of cystic fibrosis in patients 12 years and older who have at least one F508del mutation in the CFTR gene. We also inform you that you have been granted a rare pediatric disease priority review voucher, as provided under section 529 of the FDCA.

摘录（本节点）审评文件摘录

本申报适应症：治疗12岁及以上且至少携带一个F508del突变的囊性纤维化（CF）患者。

疾病背景介绍：囊性纤维化（CF）是一种罕见的、进行性的、通常致命的常染色体隐性遗传病，主要影响高加索人群。在美国，CF影响约30,000名儿童和成人，发病率约为每3,500名新生儿中1例。该病由CFTR基因突变引起，导致CFTR蛋白功能缺失或减少，进而引起盐和水吸收/分泌调节障碍，导致营养不良、呼吸道分泌物粘稠、反复肺部感染、不可逆肺损伤及呼吸衰竭。CFTR基因已发现超过2,000种致病突变，其中F508del是最常见的突变，约86%的美国CF患者至少携带一个F508del等位基因，45.3%为纯合子。目前CF的中位生存年龄约为40多岁，远低于全国平均水平。

现有治疗手段：目前针对CF的治疗手段包括：1. CFTR调节剂（针对特定突变亚群）：Ivacaftor (Kalydeco，针对门控/传导突变)、Lumacaftor/Ivacaftor (Orkambi，针对F508del纯合突变)、Tezacaftor/Ivacaftor (Symdeko，针对F508del纯合突变及特定响应突变)；2. 对症治疗药物：吸入抗生素（如妥布霉素、阿泽雷南）、黏液溶解剂（如DNase、高渗盐水）、口服胰酶补充剂、吸入支气管扩张剂（如沙丁胺醇、左沙丁胺醇）及抗炎药物（如阿奇霉素、高剂量布洛芬）。对于携带F508del和最小功能（MF）突变的杂合子患者，目前尚无批准的CFTR调节剂治疗手段。

来源：212273Orig1s000MultidisciplineR.pdf + 212273Orig1s000OtherR.pdf · 打开摘录来源 ↗