法规知识库 · FDA 药品生命周期

AYVAKIT

NDA212608·AVAPRITINIB·已获正式原始批准

首次正式批准

2020-01-09

原始申请分类

TYPE 1 · 新分子实体（NME）

当前持有企业

BLUEPRINT MEDICINES

产品信息

NDA212608 · 处方药

规格与剂型

持有企业: BLUEPRINT MEDICINES
活性成分: AVAPRITINIB
剂型: TABLET
给药途径: ORAL
规格: 100MG
参比: RLD 是 · RS 否

靶点与作用机制

靶点

PDGFRα, KIT

作用机制（MoA）

激酶抑制剂（TKI）

来源 ORIG:1

当前获批适应症（说明书）

用于治疗携带PDGFRA第18号外显子突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）成人患者，推荐剂量为300 mg每日一次口服。

用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM，包括ASM和SM-AHN）成人患者，另新增25 mg和50 mg规格。（2021年6月新增）

适用于成人肥大细胞白血病（MCL）（Ayvakit/avapritinib）。（2021年6月新增）

适用于惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）（Ayvakit/avapritinib）；并满足相关上市后要求。（2023年5月新增）

AYVAKIT（阿伐替尼）为激酶抑制剂，适用于惰性系统性肥大细胞增生症（ISM）成人患者（血小板<50×10⁹/L时不推荐使用）。（2026年10月新增）

产品号	品名 / 规格	上市状态
001	AYVAKIT · 100MG · TABLET;ORAL	处方药
002	AYVAKIT · 200MG · TABLET;ORAL	处方药
003	AYVAKIT · 300MG · TABLET;ORAL	处方药
004	AYVAKIT · 25MG · TABLET;ORAL	处方药
005	AYVAKIT · 50MG · TABLET;ORAL	处方药

监管信息

审批生命周期时间轴

ORIG / NME EFFICACY LABELING CMC 其他

2026

10/16

EFFICACYEFFICACY · 疗效相关变更 · 标准审评 · SUPPL:21

补充批准 · 补充申报 sNDA/sBLA（疗效/给药方案）

批准信：Prior Approval；批准Ayvakit（avapritinib）用于惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）患者在25 mg每日一次治疗至少6个月后，临床需要时可增加剂量至50 mg每日一次，并更新药物相互作用、临床药理学及临床研究部分。

批批准信审审评报告说说明书

展开审批详情

批准信原文要点

This Prior Approval sNDA revises the Dosing and Administration section of the Prescribing Information for Ayvakit (avapritinib) to permit patients with indolent systemic mastocytosis (ISM) to increase the dose from 25 mg once daily to 50 mg once daily, after at least 6 months of treatment at the 25 mg dose, as clinically indicated.

Efficacy-New Dosing Regimen（DOSING）

摘录（本节点）说明书（Label）摘录

靶点 PDGFRA, KIT

本申报适应症：AYVAKIT（阿伐替尼）为激酶抑制剂，适用于：(1) 携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者；(2) 晚期系统性肥大细胞增生症（AdvSM：ASM、SM-AHN、MCL）成人患者（血小板<50×10⁹/L时不推荐使用）；(3) 惰性系统性肥大细胞增生症（ISM）成人患者（血小板<50×10⁹/L时不推荐使用）。

疾病背景介绍：尚无审评报告

现有治疗手段：尚无审评报告

来源：Label · 打开摘录来源 ↗

2025

—

无公开申报节点

2024

11/08

LABELINGLABELING · 标签/说明书变更 · 标准审评 · SUPPL:20

补充批准 · 说明书变更

批准信：修订 AYVAKIT 说明书，新增与雌激素合用时血栓及激素相关不良事件风险的安全性信息，包括药物相互作用 7.2、8.3 及患者用药说明。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

This information pertains to the risk of thrombosis or other hormonally-associated adverse events related to estrogen used concomitantly with avapritinib. This supplemental new drug application provides for revisions to the labeling for AVAKIT (avapritinib) tablets.

Labeling-Package Insert；Labeling-Patient Package Insert（PI；PPI）

摘录（本节点）说明书（Label）摘录

申报事项：说明书/标签变更

变更信息：修订 AYVAKIT 说明书，新增与雌激素合用时血栓及激素相关不良事件风险的安全性信息，包括药物相互作用 7.2、8.3 及患者用药说明。

来源：Label · 打开摘录来源 ↗

2023

05/22

EFFICACYEFFICACY · 疗效相关变更 · 优先审评 · SUPPL:13

补充批准 · 补充申报 sNDA/sBLA（疗效/适应症）

批准信：Prior Approval；新增适应症——惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）（Ayvakit/avapritinib）；并满足相关上市后要求。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

This Prior Approval supplemental new drug application provides for a new indication of indolent systemic mastocytosis (ISM).

Efficacy-New Indication（INDICATION）

摘录（本节点）审评文件摘录

靶点 PDGFRA, KIT

本申报适应症：批准用于成人不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）（伴PDGFRA外显子18突变，包括D842V突变）、成人进展期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）以及成人惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）的治疗。

疾病背景介绍：肥大细胞增多症源于 KIT D816V 等位基因突变导致形态和免疫表型异常的肥大细胞克隆性增殖。2016 年世界卫生组织髓系肿瘤分类修订后，肥大细胞增多症被列为独立疾病类别。系统性肥大细胞增多症（SM）包括五种临床亚型：惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）、冒烟型系统性肥大细胞增多症（SSM）、侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、伴相关血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）。ISM 被定义为满足 SM 诊断标准、无“C”所见且无相关血液肿瘤。ISM 是罕见慢性病，患病率约为 10 万人中 1 例，约占全部 SM 的 70%；约 3% 的 ISM 患者会进展为晚期系统性肥大细胞增多症，不到 1% 转化为白血病亚型。患者通常于成年起病，发病中位年龄约 49 岁，预期寿命一般正常。发病常由触发因素引起肥大细胞释放炎症介质，触发因素包括湿热、情绪和躯体应激、酒精以及阿司匹林、阿片类镇痛药、造影剂等药物。常见症状包括血管扩张、低血压、潮红、瘙痒、晕厥、腹痛、恶心、呕吐、腹泻、疲乏和头痛，症状负担可很高并明显损害生活质量；患者还易出现骨量减少和骨质疏松。发病常与过敏性反应有关，可由包括膜翅目昆虫蛰伤在内的多种因素触发。

现有治疗手段：审评当时尚无获批用于 ISM 的治疗。标准处理取决于个体症状和病情严重程度，并需避免肥大细胞脱颗粒的触发因素。部分患者可用非处方抗组胺药和控制触发因素来管理症状。当前症状控制主要依靠支持治疗，例如 H1 和 H2 抗组胺药、抗白三烯药、色甘酸钠以及抗 IgE 抗体 omalizumab（审评表 3）；过敏性反应应立即用肾上腺素治疗。表 3 按症状列出超说明书对症阶梯：瘙痒/潮红依次为 H1 拮抗剂、白三烯拮抗剂、非甾体抗炎药和 PUVA 光化学治疗；腹痛、痉挛、腹泻、烧心、恶心呕吐依次为 H2 拮抗剂、质子泵抑制剂、色甘酸钠和糖皮质激素；头痛、认知损害和抑郁依次为 H1+H2 拮抗剂和色甘酸钠；反复低血压依次为肾上腺素、H1+H2 拮抗剂、糖皮质激素，以及干扰素-α 或 2-氯脱氧腺苷等减细胞治疗；骨质疏松依次为双膦酸盐、细胞因子/免疫调节药和嘌呤核苷类似物。伊马替尼（Gleevec，2003-04-18 获批）用于经 FDA 批准检测确定无 D816V c-Kit 突变或突变状态不明的成人 ASM；midostaurin（Rydapt，2017-04-28 获批）用于成人 ASM、SM-AHN 和 MCL。二者均有在其他支持治疗无效的 ISM 患者中超说明书使用的报道。

来源：212608Orig1s013.pdf · 打开摘录来源 ↗

03/09

LABELINGLABELING · 标签/说明书变更 · 标准审评 · SUPPL:12

补充批准 · 说明书变更

批准信：Prior Approval；批准说明书新增光敏不良反应（第5、6、17节及患者说明书相应修改）。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

This Prior Approval sNDA provides for revisions to Section 5 Warnings and Precautions, Section 6 Adverse Reactions, and Section 17 Patient Counseling Information of the U.S. Prescribing Information to add the adverse reaction of photosensitivity

Labeling-Package Insert（PI）

摘录（本节点）说明书（Label）摘录

申报事项：说明书/标签变更（Prior Approval）

变更信息：批准说明书新增光敏不良反应（第5、6、17节及患者说明书相应修改）。

来源：Label · 打开摘录来源 ↗

2022

—

无公开申报节点

2021

06/16

EFFICACYEFFICACY · 疗效相关变更 · 优先审评 · SUPPL:7

补充批准 · 补充申报 sNDA/sBLA（疗效/适应症）

批准信：Prior Approval；新增适应症——成人肥大细胞白血病（MCL）（Ayvakit/avapritinib）。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

This Prior Approval supplemental new drug application provides for the following change for Ayvakit (avapritinib): New indication for the treatment of adult patients with mast cell leukemia (MCL).

Efficacy-New Indication（INDICATION）

摘录（本节点）审评文件摘录

靶点 KIT D816V, PDGFRA, PDGFRA D842V, KIT exon 11/17 mutants

本申报适应症：批准用于成人晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）的治疗，包括侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、伴相关血液系统肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）。

疾病背景介绍：晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）是一种罕见的血液系统恶性肿瘤，包括侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、伴相关血液系统肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）。该疾病通常与KIT D816V突变相关，导致肥大细胞异常增殖和浸润，患者预后较差，存在未满足的治疗需求。

现有治疗手段：现有治疗手段包括米多斯汀（midostaurin）等激酶抑制剂，以及支持性治疗。

来源：212608Orig1s007.pdf · 打开摘录来源 ↗

06/16

EFFICACYEFFICACY · 疗效相关变更 · 优先审评 · SUPPL:6

补充批准 · 补充申报 sNDA/sBLA（疗效/适应症）

批准信：Prior Approval；新增适应症：用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM，包括ASM和SM-AHN）成人患者，另新增25 mg和50 mg规格

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

New indication for the treatment of adult patients with advanced systemic mastocytosis (AdvSM), including patients with aggressive systemic mastocytosis (ASM) and systemic mastocytosis with an associated hematological neoplasm (SM-AHN).

Efficacy-New Indication（INDICATION）

摘录（本节点）审评文件摘录

靶点 KIT D816V, PDGFRA, PDGFRA D842V, KIT exon 11, 11/17 and 17 mutants, wild type KIT, PDGFRB, CSFR1

本申报适应症：用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者，以及成人晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM，包括侵袭性系统性肥大细胞增多症、伴相关血液系统肿瘤的肥大细胞增多症和肥大细胞白血病）。

疾病背景介绍：系统性肥大细胞增多症（SM）包括五种临床亚型：惰性（ISM）、冒烟型（SSM）、侵袭性（ASM）、伴相关性血液肿瘤（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）。ISM 与 SSM 的中位生存通常以十年计，而 ASM、SM-AHN 和 MCL 的中位生存以数月至数年计，后三者合称为晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）。各亚型均罕见，作为一组的 SM 发病率估计为每百万人 5–10 例。SM 的特征包括皮肤固定性肥大细胞积聚，可表现为色素性荨麻疹等；晚期亚型为严重且可能致命的疾病。肥大细胞释放炎症介质可引起血管扩张、低血压、潮红、瘙痒、晕厥、腹痛、恶心、呕吐、腹泻、疲劳和头痛；慢性释放还与恶病质、慢性胃肠道症状、弥漫性肌肉骨骼疼痛、组织重塑、纤维化和终末器官损害相关。

现有治疗手段：审评表列出当时已获 FDA 批准用于 AdvSM 的治疗为 imatinib（Gleevec；用于无 D816V c-Kit 突变或突变状态未知的成人 ASM）和 midostaurin（Rydapt；用于成人 ASM、SM-AHN 和 MCL）。行文未点名的药物不予写入。

来源：212608Orig1s006.pdf · 打开摘录来源 ↗

2020

01/09

ORIG · NMETYPE 1 · 新分子实体（NME） · 优先审评 · ORIG:1

首次正式批准 · 原始申请

批准信：NDA 212608/Original 1 首次批准 Ayvakit（avapritinib）100/200/300 mg片，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（含D842V）的不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）成人患者。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

NDA 212608/Original 1 provides for the use of Ayvakit (avapritinib) tablets, 100mg, 200mg, and 300mg, for oral use, for the treatment of adults with unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumor (GIST) harboring a platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA) exon 18 mutation, including PDGFRA D842V mutations.

摘录（本节点）审评文件摘录

本申报适应症：用于治疗携带PDGFRA第18号外显子突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）成人患者，推荐剂量为300 mg每日一次口服。

疾病背景介绍：GIST是最常见的胃肠道非上皮性肿瘤，最常发生于胃和近端小肠；美国年发病率约4,000–6,000例，总体5年生存率76%，而不可切除或转移性GIST患者5年生存率降至48%。约80%的GIST存在KIT突变，约10%存在PDGFRα突变（主要聚集于第18号外显子，约75%为D842V点突变）。

现有治疗手段：现有治疗：伊马替尼（imatinib，一线及辅助治疗）、舒尼替尼（sunitinib，伊马替尼进展/不耐受后）、瑞戈非尼（regorafenib，既往经伊马替尼和舒尼替尼治疗后）；但PDGFRα D842V突变GIST对三者均原发耐药，尚无获批的有效治疗（unmet need）。

来源：212608Orig1s000MultidisciplineR.pdf · 打开摘录来源 ↗