BRUKINSA

申报事项：说明书/标签变更（Prior Approval）

变更信息：Prior Approval（应 FDA 安全性相关补充申请要求函）；更新第 12.2 节药效学，纳入 Study BGB-3111-NT1 血小板聚集结果。

来源：官方文件

申报事项：说明书/标签变更

变更信息：505(o)(4) 安全性标签变更；按 FDA 通知更新 Brukinsa 标签，纳入 BTK 抑制剂类肝毒性（含药物性肝损伤 DILI）相关新安全性信息（警告、监测及患者咨询）。

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本节点无额外摘录（产品级靶点/机制见上方产品信息）。

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本节点无额外摘录（产品级靶点/机制见上方产品信息）。

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申报事项：说明书/标签变更

变更信息：CBE；更正说明书第 8.5 节老年用药中的印刷错误。

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本申报适应症：BRUKINSA（zanubrutinib）获批用于成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的治疗。

疾病背景介绍：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是西方世界最常见的白血病，约占美国全部白血病的 25%–35%；男女年发病率分别约为每 10 万人 6.75 例和 3.65 例。估计 2021 年美国将新诊断 21,250 例，全球每年约有 191,000 例发病、61,000 例死亡归因于 CLL/SLL。世界卫生组织将 CLL 与 SLL 视为同一疾病的不同临床表现，故一并考虑。疾病常始于较大染色体改变，如 13q 缺失（约 55%）、11q 缺失（约 25%）或 12 三体（10%–20%），随后可出现使白血病更具侵袭性的突变。17p13.1 上 TP53 位点缺失（del(17p)）是最重要的不良预后特征。CLL 被认为可治疗但本质上仍不可治愈；接受适当治疗者在美国的总体 5 年生存率较高（>85%），但最高危亚组（基于 TP53 功能障碍和临床因素）预期 5 年生存不足 25%。FDA 同意申请人上述立场，并指出 BTK 抑制剂阿卡替尼和伊布替尼已获批用于 CLL/SLL（包括伴 17p 缺失者），依据为多项以无进展生存和总生存等有临床意义终点评价的随机试验。

现有治疗手段：初治（TN）CLL/SLL 的治疗选择包括多药化学免疫治疗，如氟达拉滨/环磷酰胺/利妥昔单抗（FCR）、苯达莫司汀/利妥昔单抗（B+R）和苯丁酸氮芥/obinutuzumab（Cl+O）；这类方案在高危患者中效果较差，且许多患者因年龄和合并症不能耐受。其他选择包括第一代 BTK 抑制剂（伊布替尼或阿卡替尼）以及 PI3K 抑制剂，但也有显著毒性（如伊布替尼相关房颤、PI3K 抑制剂相关结肠炎），可能限制耐受并导致停药。一线治疗受是否存在 del(17p) 影响，伴该突变者已不再推荐化疗。NCCN 指南（CLL，version 4.2021）将阿卡替尼（±obinutuzumab）、伊布替尼和维奈克拉（±利妥昔单抗）列为与预后风险和合并症无关的一线 I 类方案。复发/难治（R/R）的后续治疗取决于首次缓解持续时间：缓解超过 36 个月者可再用一线方案；难治或 3 年内进展者，则根据体能状况和一线方案选择，对末次治疗后 6 个月内早期复发或伴 del(17p) 者需特别考虑。可选维奈克拉方案、伊布替尼方案、idelalisib 联合利妥昔单抗、阿仑单抗或来那度胺联合利妥昔单抗。NCCN 将上述三种药物（阿卡替尼±obinutuzumab、伊布替尼、维奈克拉±利妥昔单抗）亦列为二线及后续 I 类方案，且这三种药在美国均已获批用于 TN 和 R/R CLL/SLL。在 R/R 中，伊布替尼依据 RESONATE 获批，中位随访 9.4 个月时缓解率 42.6%，5 年以上随访中位无进展生存 44 个月；阿卡替尼缓解率 81%，维奈克拉联合利妥昔单抗缓解率 92%。申请人认为仍需一种可与常用并用药物（如质子泵抑制剂）合用、耐受性更好且有效的 BTK 抑制剂。FDA 同意申请人关于现有治疗选择的立场。

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本申报适应症：BRUKINSA（zanubrutinib）获批用于成人华氏巨球蛋白血症（WM）的治疗。

疾病背景介绍：华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见血液肿瘤，特征为分泌单克隆 IgM 的淋巴浆细胞样 B 细胞过度产生并浸润骨髓。升高的单克隆 IgM 是疾病独特之处，也是发病的主要驱动因素，可引起高黏滞综合征、周围神经病变、溶血性贫血和免疫复合物血管炎，并构成疗效评估基础。美国总体发病率约为每年 26 万人中 1 例。WM 主要见于老年人，诊断时中位年龄 63–68 岁；男性发病率约为女性的两倍，白人高于黑人及其他种族。先前治疗线数以及 MYD88/CXCR4 突变状态可显著影响疗效。治疗目标是快速、深度并持久地降低 IgM，以减轻其直接病理作用。虽然 WM 被描述为惰性病程，但对多为老年、常有明显共病的患者仍可造成相当发病，并影响治疗选择。尽管治疗已有进展，当时现有疗法仅使少数患者获得完全缓解，复发仍未能防止。

现有治疗手段：审评时 FDA 已批准的 WM 治疗（申请人表，NCCN 2020）包括伊布替尼，以及伊布替尼联合利妥昔单抗。伊布替尼于 2015 年经单臂研究（Study 1118，63 例既往治疗患者）获得常规批准，缓解率（CR+VGPR+PR）为 61.9%（VGPR 11.1%，PR 50.8%，无 CR）。iNNOVATE 单药队列中，31 例既往利妥昔单抗方案失败的患者中位随访 61 个月，独立评估缓解率 77%（CR 0%，VGPR 29%，PR 48%），中位缓解持续时间 33 个月。伊布替尼联合利妥昔单抗于 2018 年获批，依据 iNNOVATE III 期研究：中位随访 63 个月，伊布替尼+利妥昔单抗的中位无进展生存未达到，安慰剂+利妥昔单抗为 20.3 个月，缓解率 76% 对 31%。申请人表还列出苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）作为 NCCN 首选的一线方案之一，但注明尚未获 FDA 批准用于 WM；一项惰性 NHL 的 III 期研究中纳入部分 WM/LPL 患者，BR 较 CHOP-R 的中位无进展生存更长（69.5 个月对 28.5 个月）。

来源：213217Orig1s004.pdf · 打开摘录来源 ↗