法规知识库 · FDA 药品生命周期

WELIREG

NDA215383·BELZUTIFAN·已获正式原始批准

首次正式批准

2021-08-13

原始申请分类

TYPE 1 · 新分子实体（NME）

当前持有企业

MERCK SHARP DOHME

产品信息

NDA215383 · 处方药

规格与剂型

持有企业: MERCK SHARP DOHME
活性成分: BELZUTIFAN
剂型: TABLET
给药途径: ORAL
规格: 40MG
参比: RLD 是 · RS 是

靶点与作用机制

靶点

HIF-2α

作用机制（MoA）

HIF-2α inhibitor

来源 ORIG:1

当前获批适应症（说明书）

治疗成人Von Hippel-Lindau (VHL) 疾病患者，用于处理相关的肾细胞癌 (RCC)、中枢神经系统 (CNS) 血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET)，且无需立即手术。

WELIREG（belzutifan）用于既往接受 PD-1 或 PD-L1 抑制剂及 VEGF 酪氨酸激酶抑制剂治疗后的晚期肾细胞癌成人患者。（2023年12月新增）

基于 LITESPARK-022 (MK-6482-022) 中期分析 1，批准 Welireg（belzutifan）联合 pembrolizumab 用于透明细胞肾细胞癌（ccRCC）肾切除术后辅助治疗的新适应症。（2026年6月新增）

批准 WELIREG (belzutifan) 联合 lenvatinib 用于既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗后进展的成人晚期肾细胞癌（含透明细胞成分）的新适应症。（2026年9月新增）

产品号 001 · WELIREG · 40MG · TABLET;ORAL

监管信息

审批生命周期时间轴

ORIG / NME EFFICACY LABELING CMC 其他

2026

09/24

LABELINGLABELING · 标签/说明书变更 · 标准审评 · SUPPL:17

补充批准 · 说明书变更

批准信：批准 Welireg (belzutifan) 片剂用于成人 VHL 疾病相关肾细胞癌、CNS 血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤的治疗

批批准信审审评报告说说明书

展开审批详情

批准信原文要点

This NDA provides for the use of Welireg (belzutifan) tablets for the treatment of adult patients with von Hippel-Lindau (VHL) disease who require therapy for associated renal cell carcinoma (RCC), central nervous system (CNS) hemangioblastomas, or pancreatic neuroendocrine tumors (pNET), not requiring immediate surgery.

Labeling-Package Insert（PI）

摘录（本节点）letter_ok

申报事项：说明书/标签变更

变更信息：批准 Welireg (belzutifan) 片剂用于成人 VHL 疾病相关肾细胞癌、CNS 血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤的治疗

来源：官方文件

09/24

EFFICACYEFFICACY · 疗效相关变更 · 标准审评 · SUPPL:13

补充批准 · 补充申报 sNDA/sBLA（疗效/适应症）

批准信：Prior Approval；批准 WELIREG (belzutifan) 联合 lenvatinib 用于既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗后进展的成人晚期肾细胞癌（含透明细胞成分）的新适应症。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

This Prior Approval supplemental new drug application provides for the addition of the following indication for Welireg (belzutifan) based on results from study LITESPARK-011... WELIREG, in combination with lenvatinib, for the treatment of adult patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) with a clear cell component following a programmed death receptor-1 (PD-1) or programmed death-ligand 1 (PD-L1) inhibitor

Efficacy-New Indication（INDICATION）

摘录（本节点）letter_ok

本节点无额外摘录（产品级靶点/机制见上方产品信息）。

来源：官方文件

06/12

EFFICACYEFFICACY · 疗效相关变更 · 优先审评 · SUPPL:15

补充批准 · 补充申报 sNDA/sBLA（疗效/适应症）

批准信：Prior Approval；基于 LITESPARK-022 (MK-6482-022) 中期分析 1，批准 Welireg（belzutifan）联合 pembrolizumab 用于透明细胞肾细胞癌（ccRCC）肾切除术后辅助治疗的新适应症。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

This Prior Approval supplemental New Drug Application provides for the addition of the following indication based on Interim Analysis 1 (IA1) of MK-6482-022/LITESPARK-022 … Belzutifan … Plus Pembrolizumab … in the Adjuvant Treatment of Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) Post Nephrectomy…

Efficacy-New Indication（INDICATION）

摘录（本节点）letter_ok

本节点无额外摘录（产品级靶点/机制见上方产品信息）。

来源：官方文件

2025

05/14

EFFICACYEFFICACY · 疗效相关变更 · 优先审评 · SUPPL:12

补充批准 · 补充申报 sNDA/sBLA（疗效）

批准信：Prior Approval；批准 WELIREG (belzutifan) 用于治疗 12 岁及以上成人和青少年局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤 (PPGL)。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

This Prior Approval supplemental new drug application provides for the use of belzutifan to treat adult and pediatric patients 12 years and older with locally advanced, unresectable, or metastatic pheochromocytoma or paraganglioma (PPGL).

Efficacy-Labeling Change With Clinical Data（LABEL W CLIN）

摘录（本节点）letter_ok

本节点无额外摘录（产品级靶点/机制见上方产品信息）。

来源：官方文件

04/15

EFFICACYEFFICACY · 疗效相关变更 · 标准审评 · SUPPL:11

补充批准 · 补充申报 sNDA/sBLA（疗效/人群）

批准信：Prior Approval；批准 WELIREG (belzutifan) 补充申请 S-010 和 S-011，更新说明书第 14.2 节纳入最终总生存期（OS）数据，并修订适应症描述以明确用于具有透明细胞成分的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

Prior Approval sNDA 010 provides for the statistical report for the final overall survival (OS) analysis with datasets to complete the Final Report Submission milestone to fulfill PMC 4561-1. The amended label includes the addition of final overall survival results to Section 14.2.

Efficacy-New Patient Population（PAT POPUL）

摘录（本节点）letter_ok

本节点无额外摘录（产品级靶点/机制见上方产品信息）。

来源：官方文件

04/15

EFFICACYEFFICACY · 疗效相关变更 · 标准审评 · SUPPL:10

补充批准 · 补充申报 sNDA/sBLA（疗效）

批准信：Prior Approval；批准 WELIREG (belzutifan) 补充申请，在说明书第 14.2 节新增最终总生存期（OS）分析结果，并修订适应症以明确用于具有透明细胞成分的晚期肾细胞癌患者。

批批准信审审评报告说说明书

展开审批详情

批准信原文要点

Efficacy-Labeling Change With Clinical Data（LABEL W CLIN）

摘录（本节点）letter_ok

本节点无额外摘录（产品级靶点/机制见上方产品信息）。

来源：官方文件

2024

02/26

LABELINGLABELING · 标签/说明书变更 · 标准审评 · SUPPL:7

补充批准 · 说明书变更

批准信：CBE-30；新增 90 片装专业样品包装

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

This “Changes Being Effected in 30 Days” supplemental new drug application provides for the addition of a professional sample packaging as a carton of 90 tablets.

Labeling-Container/Carton Labels（CONT/CARTON）

摘录（本节点）letter_ok

申报事项：说明书/标签变更（CBE-30）

变更信息：新增 90 片装专业样品包装

来源：官方文件

2023

12/14

EFFICACYEFFICACY · 疗效相关变更 · 优先审评 · SUPPL:6

补充批准 · 补充申报 sNDA/sBLA（疗效/适应症）

批准信：Prior Approval；新增适应症——WELIREG（belzutifan）用于既往接受 PD-1 或 PD-L1 抑制剂及 VEGF 酪氨酸激酶抑制剂治疗后的晚期肾细胞癌成人患者。

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

This Prior Approval sNDA provides for a new indication: WELIREG for the treatment of adult patients with advanced renal cell carcinoma following a programmed death receptor-1 or programmed death-ligand 1 inhibitor and a vascular endothelial growth factor tyrosine kinase inhibitor.

Efficacy-New Indication（INDICATION）

摘录（本节点）审评文件摘录

本申报适应症：用于既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂以及血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）治疗后的成人晚期肾细胞癌（RCC）患者。

疾病背景介绍：暂无摘录

现有治疗手段：针对本补充申请拟用于先前接受过至少一种抗 VEGF 治疗和免疫检查点抑制剂（ICI）后的二线及以上转移性肾细胞癌（mRCC），审评列明当时可选治疗包括阿昔替尼、cabozantinib、tivozanib、everolimus 以及 everolimus 联合仑伐替尼；当时 NCCN 指南对该设定未指定首选方案。审评并指出 tivozanib 被特别推荐用于先前至少两线治疗的患者。在同时接受过抗 PD-1/L1 和抗血管生成治疗的晚期 RCC 中，当时尚无已完成的 III 期研究；CONTACT-03 评估了 cabozantinib 联合 atezolizumab 用于 ICI 治疗后的晚期 RCC，但无进展生存假设检验未达到统计学显著。FDA 同意该人群在接受 PD-1 或 PD-L1 免疫检查点抑制剂以及 VEGF-TKI 治疗后仍有较高未满足需求，并认为 everolimus 在研究设计时及本 sNDA 审评时仍是可接受的对照药，也仍反映该设定下的一种标准治疗选择。

来源：215383Orig1s006.pdf · 打开摘录来源 ↗

2022

—

无公开申报节点

2021

08/13

ORIG · NMETYPE 1 · 新分子实体（NME） · 优先审评 · ORIG:1

首次正式批准 · 原始申请

批准信：批准 Welireg (belzutifan) 片剂用于成人 VHL 病患者治疗相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（无需立即手术）

批批准信审审评报告说说明书

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批准信原文要点

摘录（本节点）审评文件摘录

本申报适应症：治疗成人Von Hippel-Lindau (VHL) 疾病患者，用于处理相关的肾细胞癌 (RCC)、中枢神经系统 (CNS) 血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET)，且无需立即手术。

疾病背景介绍：VHL疾病是一种常染色体显性遗传性癌症综合征，由VHL基因突变引起，患病率约为1/36,000至1/91,111。患者有高风险在多个器官（如肾脏、CNS、胰腺、视网膜）发展出良性或恶性肿瘤，其中RCC是最常见的致死原因（约70%患者发生RCC，13%-42%死于转移性RCC）。该疾病需要终身监测和多次手术，存在未满足的医疗需求。

现有治疗手段：目前尚无FDA批准的药物治疗VHL疾病相关的RCC。标准治疗主要依靠主动监测和手术（如肾部分切除术、全肾切除术、CNS肿瘤切除等），但手术可能带来肾功能不全、CNS缺陷等并发症，且无法治愈疾病，肿瘤会持续复发。抗血管生成药物（如舒尼替尼、帕唑帕尼）曾用于离标签治疗，但因耐受性差而未被广泛采用。

来源：215383Orig1s000MultidisciplineR.pdf + 215383Orig1s000RiskR.pdf · 打开摘录来源 ↗