补充批准 · 补充申报 sNDA/sBLA（疗效/适应症）
批准信：Prior Approval；新增适应症：用于成人野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病，以降低心血管死亡、心血管住院及急性心力衰竭就诊率。
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批准信原文要点
This Prior Approval supplemental new drug application provides for the addition of an indication for the treatment of the cardiomyopathy of wild-type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis in adults to reduce cardiovascular mortality, cardiovascular hospitalizations and urgent heart failure visits.
Efficacy-New Indication（INDICATION）
本申报适应症：用于成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（hATTR）多发性神经病，以及野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR）心肌病，以降低心血管死亡、心血管住院和紧急心力衰竭就诊风险。
疾病背景介绍：转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTR）是一种罕见、进行性衰弱且可致命的全身性疾病，由毒性错误折叠、不溶性转甲状腺素蛋白淀粉样纤维沉积于各器官、改变组织结构和功能并增加发病与死亡所致。转甲状腺素蛋白由肝脏生成，通常以四聚体形式在血浆中转运甲状腺素和视黄醇。ATTR 可发生于野生型（wtATTR）或遗传变异型（hATTR）。心肌病是其一种表现（ATTR-CM），因细胞外心肌淀粉样纤维沉积导致结构改变和生理紊乱，出现心律失常、传导异常以及伴或不伴左室射血分数降低的心力衰竭。
现有治疗手段：审评写明当时唯一获 FDA 批准用于 ATTR-CM 的治疗为转甲状腺素蛋白选择性稳定剂 tafamidis（商品名 Vyndaqel 和 Vyndamax，NDA 211996 和 212161）以及 acoramidis（商品名 Attruby，NDA 216540）。二者通过结合甲状腺素结合位点稳定野生型及变异型四聚体，减缓解离为单体（淀粉样纤维形成的限速步骤）；适应症为成人野生型或遗传性/变异型 ATTR-CM，以降低心血管死亡和心血管相关住院。tafamidis 的 ATTR-ACT 研究显示 30 个月时较安慰剂降低全因死亡和心血管相关住院，但 tafamidis 治疗组 30 个月死亡率仍为 30%；获益-风险框架亦记 acoramidis 治疗组 30 个月死亡率为 19%。
来源：215515Orig1s006.pdf · 打开摘录来源 ↗