批准信原文要点
provides for the new indication of Krazati (adagrasib) in combination with cetuximab for the treatment of adult patients with KRAS G12C- mutated locally advanced or metastatic colorectal cancer who have been previously treated with fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy.
摘录（本节点）审评文件摘录
本申报适应症：用于既往接受过至少一种全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的单药治疗；以及用于既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）成人患者与西妥昔单抗的联合治疗。
疾病背景介绍：结直肠癌（CRC）在全球男性中为第三常见癌症、女性中为第二常见；审评引用 2023 年美国预计新发约 153,020 例、死亡约 52,550 例，并写明其已是美国癌症死亡的第二常见原因。基于 2015–2019 年的年龄调整发病率约为每 10 万人 37.7 例，男性高于女性，非裔发病率高于白人及西班牙裔。美国诊断中位年龄为 66 岁；诊断时约 22% 为转移性疾病、36% 有区域播散。美国转移性 CRC 目前中位生存约 33 个月，三线治疗约 5 个月。KRAS 突变约占 CRC 的 50%；其中 KRAS G12C 约占 KRAS 突变的 7%，相当于全部 CRC 患者的约 3%。
现有治疗手段：转移性 CRC 一线标准治疗为氟嘧啶为基础的方案联合奥沙利铂或伊立替康，并按生物标志物及肿瘤部位加用生物制剂；左侧、KRAS 野生型肿瘤可在一线联合抗 EGFR 抗体；贝伐珠单抗获批与氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂方案联用于一线及一线含贝伐珠单抗方案进展后。微卫星高度不稳定（MSI-H）的转移性患者（约占转移人群的 4–5%）一线可使用帕博利珠单抗。奥沙利铂方案耐药或进展后，ziv-aflibercept 可与 FOLFIRI 联用；一线含贝伐珠单抗、奥沙利铂和氟嘧啶方案进展后，ramucirumab 可与 FOLFIRI 联用。三线获批药物包括 regorafenib、trifluridine/tipiracil（FTD/TPI）联合贝伐珠单抗，以及 fruquintinib。既往系统治疗后，MSI-H 或肿瘤突变负荷高（TMB-H）的转移性 CRC 还可使用免疫检查点抑制剂（帕博利珠单抗，或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗）。BRAF 突变的转移性 CRC（约占转移人群的 4–5%）在接受过一或两个既往方案后，可使用 encorafenib 联合西妥昔单抗。
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