批准信原文要点
This replacement approval letter incorporates the correction of the errors. The effective approval date will remain August 17, 2017. BESPONSA is indicated for the treatment of adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL).
摘录（本节点）审评文件摘录
本申报适应症：用于治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）。
疾病背景介绍：急性淋巴细胞白血病（ALL）是定向于B细胞谱系的淋巴母细胞肿瘤，累及骨髓和血液，偶尔以结内或结外为首发。据美国国立癌症研究所SEER数据库，2016年美国估计有6590例新发、1430例死亡。ALL在儿童、青少年及15–39岁青年中最常见，诊断中位年龄为15岁。5年相对生存由1975年的31%提高至2008年约71.7%，改善主要见于较年轻及儿科患者。男性略多于女性，白人发病率约为黑人的3倍，西班牙裔发病率在各族裔中最高。复发或难治的前体B细胞ALL在成人中为致命疾病，中位生存3–6个月。单药化疗完全缓解（CR）约8%（95% CI 4–14%）；标准治疗为强化联合化疗，复发/难治ALL的CR约25–36%且通常不持久。高龄、首次缓解期短、一次以上复发以及造血干细胞移植后复发与更低的CR相关。复发患者仅在异基因造血干细胞移植后可有7–24%的长期生存。40–59岁和60–69岁成人的5年总生存分别约24%和17%。化疗达CR者中仅约30%可将微小残留病（MRD）降至<10⁻⁴。仍需要更多有效的治疗选择。来源：Multi-disciplinary Review §2 Analysis of Condition（PDF pp.26–28，OCR）。
现有治疗手段：多种药物已批准用于ALL的诱导、维持或姑息治疗。与复发/难治前体B细胞ALL（Ph阳性或阴性）相关的药物包括：门冬酰胺酶（大肠杆菌及欧文氏菌）、氯法拉滨（1–21岁、至少经2个方案后的复发/难治ALL）、环磷酰胺、阿糖胞苷、柔红霉素、地塞米松、多柔比星、巯嘌呤、甲氨蝶呤、甲泼尼龙、培门冬酶、泼尼松、替尼泊苷、硫鸟嘌呤、长春新碱等。较近批准的还包括imatinib（2006，成人复发/难治Ph+ ALL）、dasatinib（2006，对既往治疗耐药或不耐受的成人Ph+ ALL）、脂质体长春新碱（2012，成人Ph− ALL第二次或以上复发，或经两种以上抗白血病治疗后进展）、ponatinib（2012，无其他酪氨酸激酶抑制剂适应的成人Ph+ ALL）以及blinatumomab（2014，Ph−复发/难治B前体ALL）。复发/难治ALL的主要治疗是联合化疗，可伴或不伴造血干细胞移植；不能耐受联合方案者采用单药挽救，效果很差（两项大型综述中单药CR约8%）。联合化疗的CR可在25–46%，往往不持久；单用化疗长期生存<1%，能够进行移植的Ph− ALL可提高至约36%。约20–30%的成人ALL为Ph阳性；酪氨酸激酶抑制剂联合一线化疗可使CR达96–100%、2年总生存约60%，但复发Ph+ ALL的中位总生存仅约6.5–9.1个月。并非尚无有效治疗。来源：Multi-disciplinary Review §2.2 Analysis of Current Treatment Options及Table 1（PDF pp.26–28，OCR）。
来源：BLA 761040 Multi-disciplinary Review and Evaluation — BESPONSA (inotuzumab ozogamicin) · 打开摘录来源 ↗