批准信原文要点
This Prior Approval supplemental biologics license application (S-006) provides for approval of Jemperli, in combination with carboplatin and paclitaxel, followed by Jemperli as a single agent for the treatment of adult patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer that is mismatch repair deficient (dMMR), as determined by an FDA-approved test, or microsatellite instability-high (MSI-H).
摘录（本节点）审评文件摘录
本申报适应症：用于联合卡铂和紫杉醇，随后单药治疗经FDA批准检测确认为错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的成年原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。
疾病背景介绍：子宫内膜癌（EC）占 2020 年女性新发癌症的 4.5%，是仅次于宫颈癌的第二常见妇科恶性肿瘤，也是全球女性第六常见恶性肿瘤。美国年年龄标准化发病率（ASIR）为每 10 万人 21.4 例，共 61,738 例新发病例；诊断中位年龄 63 岁。15–19 岁女性 ASIR 为每 10 万人 0.45 例，60 岁以上为 102.2 例。5 年部分患病率估计为 241,265 例，死亡 11,460 例。过去 20 年 EC 死亡率上升，主要与肥胖这一已知危险因素增加有关，死亡率已接近卵巢癌，属未满足需求较高的领域。早期（I 期）患者 5 年总生存可超过 95%；但原发性晚期（III 或 IV 期）或复发患者 5 年总生存仅 20%–25%。多数患者诊断时为早期（I 或 II 期）并接受根治性手术，约 20% 为无法手术治愈的高危原发性晚期或转移性疾病（III 或 IV 期）。晚期或复发患者的预后取决于复发部位和范围、肿瘤大小、既往是否放疗、无复发生存间隔以及组织学。约 40% 的 EC 诊断时已为局部晚期，多数复发发生在初次治疗后 3 年内。癌症基因组图谱识别出 POLE 突变/超突变、MSI-H、低拷贝数和高拷贝数等分子亚组，可用 p53 异常、POLE 突变、dMMR 和无特定分子特征等替代标志复现。约 25%–30% 的 EC 为 dMMR/MSI-H，具有使抗 PD-1 抗体更易产生抗肿瘤活性的生物学特征。FDA 同意申请人对原发性晚期或复发 dMMR/MSI-H 子宫内膜癌的上述评估。
现有治疗手段：对适合手术的 EC 患者，指南推荐全子宫切除加双侧输卵管卵巢切除，并以淋巴结分期完成 FIGO 手术分期。原发性晚期 III 或 IV 期伴子宫外病变者复发风险增加，需要辅助治疗，但最佳方案仍待确定；可选系统化疗和/或体外放疗，可加或不加近距离放疗。复发肿瘤的治疗选择包括手术、放疗和系统治疗。一线尚无获批用于原发性晚期和复发 EC 的方案，但铂类化疗被视为标准治疗，最常用方案为卡铂联合紫杉醇。顺铂-紫杉醇联合多柔比星（TAP）疗效与卡铂-紫杉醇相近，但毒性更高，故不常用。根据 GOG 209 研究，卡铂-紫杉醇为原发性晚期或复发 EC 一线首选方案：该方案对比 TAP 显示非劣效，中位总生存 37 个月、中位无进展生存 13 个月。约 25%–30% 的 EC 为 dMMR/MSI-H，免疫检查点抑制剂已在此背景下研究。审评时，dostarlimab 和帕博利珠单抗已作为二线单药获批用于 dMMR 或 dMMR/MSI-H EC：dostarlimab 用于经 FDA 批准检测确认的、在任何设定下接受含铂方案后进展且不适合根治性手术或放疗的 dMMR 复发或晚期 EC（141 例客观缓解率 45.4%）；帕博利珠单抗于 2022 年 3 月获常规批准，用于既往系统治疗后的晚期 dMMR 或 MSI-H EC（90 例客观缓解率 46%）。FDA 同意申请人对原发性晚期或复发 dMMR/MSI-H EC 现有治疗选择的评估，并明确：在局部治疗后无法接受根治性手术和/或放疗的原发性晚期或复发 EC（包括 dMMR/MSI-H）一线设定下，含铂化疗为标准治疗；因 GOG0209 显示卡铂-紫杉醇对 TAP 非劣效且毒性更优，卡铂-紫杉醇是当时该设定下的标准化疗方案。
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