批准信原文要点
The Prior Approval sBLA, S-010, provides for updates to the Prescribing Information (PI) and Medication Guide (MG) to add an indication to delay the decline in endogenous insulin production in pediatric patients age 8 to 17 recently diagnosed with Stage 3 type 1 diabetes (T1D) and other information based on trial PRV-031-001 entitled, A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Multinational, Placebo-Controlled Study to Evaluate Efficacy and Safety of Teplizumab (PRV-031) ... in Children and Adolescents with Newly Diagnosed T1D (PROTECT).
摘录（本节点）审评文件摘录
MoA CD3-directed antibody
本申报适应症：用于延缓1岁及以上成人和儿童2期1型糖尿病（T1D）进展为3期T1D；以及延缓8至17岁新诊断3期T1D儿童内源性胰岛素分泌的下降（加速批准）。
疾病背景介绍：1型糖尿病（T1D）由自身免疫破坏胰岛β细胞导致进行性胰岛素缺乏和糖稳态失调。约90%患者携带DR4-DQ8或DR3-DQ2单倍型，约30%两者兼具。自然史呈三阶段：1期自身抗体、2期血糖异常、3期出现症状并需终身胰岛素，存在胰岛素剂量错误所致低血糖或漏用/剂量不足所致糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险。美国儿科患者每年约7%（1/14）发生DKA，各研究为每年每患者1%–15%；严重低血糖儿科每年5%–10%（6岁以下最高），40岁以上成人可接近每年19%，风险随病程增加。微血管并发症出现较早：病程8年、平均21岁时约三分之一已有早期征象；T1D是肾衰竭和失明的主要原因之一，肾病重于2型糖尿病，并与约60%非创伤性截肢相关。10岁前诊断者心血管发病风险较26–30岁诊断者高30倍；匹兹堡流行病学研究显示17岁前起病、40岁以下患者年心血管事件率1%、年死亡率1.5%。尽管监测技术进步，儿童青少年平均A1C反而上升；仅约19%儿童青少年和28%成人A1C低于7.0%。
现有治疗手段：3期T1D的主要治疗仍是外源性胰岛素（生存所必需）；另已批准辅助治疗普兰林肽（amylin类似物）。二者可改善血糖控制，但不改变T1D的潜在病理生理。辅助手段还包括持续葡萄糖监测（CGM）及按血糖自动给胰岛素的系统。胰岛素治疗有严重低血糖风险，且需持续关注热量摄入、活动与症状，负担重；尽管有人工胰腺等进展，美国仍有超过80%儿童青少年和超过70%成人未达A1C目标。2023年批准的同种异体胰岛细胞治疗Lantidra用于经强化管理和教育仍因反复严重低血糖而难以接近A1C目标的成人T1D。目前尚无获批的、针对3期T1D潜在病理生理的疾病修饰药物，存在未满足需求。
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