#综述

东安格利亚大学与利物浦约翰摩尔斯大学在《Trends Open》发表综述指出，儿童癌症细胞可能利用发育可塑性在无需获取新突变的情况下通过切换细胞状态实现转移。该研究整合了神经母细胞瘤等多种儿童癌症的证据，认为表观遗传等信号调节细胞状态转换，挑战了癌症转移需积累新突变的传统观点。

【介绍】本文是礼来150周年特刊综述，系统阐述生物检定主题专家（SME）在化学、制造和控制（CM&C）组织中的角色，覆盖从发现阶段到商业化的效价方法开发、转移、分期合格/验证、批放行、稳定性、可比性及注册申报。随着双抗、ADC、细胞与基因治疗等复杂模式的出现，效价控制策略已从简单结合试验演进为多属性、正交检测矩阵，SME参与度持续升高。【观点】文章强调，效价方法须具备生物学意义、技术稳健和统计合理，例如仅测表面结合的细胞化检定并不必然更有意义，需捕捉下游信号或功能响应；细胞基检定的可重复性难点在于活细胞体系带来的额外变异（传代稳定性、细胞活性、血清批间差异），而非验证参数本身不同。文中以ADC效价检定细胞系选择为例，说明需区分完整ADC与游离毒素的活性贡献；糖型、聚集体和宿主细胞蛋白残留等工艺因素也会干扰效价解读。作者主张早期发现与CM&C生物学家协同、借助Ishikawa图与DOE确定方法可运行设计区域，并按ICH Q2(R2)、Q14、Q9(R1)框架实施分期验证——早期可用60–140%相对效价的宽限度，后期收紧至80–120%。【讨论】核心挑战包括检定变异性的管理及跨分析、注册、质量职能的有效领导；随着生物药模式多样化，跨学科生物检定SME培养将成为合规效价策略的关键支撑。疫苗效价评估因机制与监管框架不同，不在本文范围之内。【适合】从事生物药分析开发、QC、注册事务的读者。

【介绍】2026年1月，欧盟委员会批准非营利机构Fondazione Telethon开发的基因治疗药物Waskyra（etuvetidigene autotemcel，etu-cel），用于6个月及以上、存在WAS基因突变、适合造血干细胞移植但无合适HLA匹配同胞供者的WAS患者。该产品为自体CD34+细胞，经第三代自失活慢病毒载体体外转导，将纠正的WAS基因导入患者造血干/祖细胞。【讨论】EMA的CAT和CHMP评估显示：质量方面提交了完整的生产工艺、可比性和稳定性资料，以一组检测（活力、载体拷贝数、转导效率、克隆形成能力、转基因表达）替代难以实现的功能性效价试验，未发现重大质量问题；非临床研究在两种小鼠模型中证实WASP表达恢复、多系造血重建，未见致瘤性证据；临床项目共纳入27例患者（1–35岁），所有可评估患者均实现植活并长期维持，WASP表达血小板比例从14%升至77%，重度感染和出血事件分别降低约92%和90%，住院率下降96%，总生存率96%，未见与产品相关的不良反应。基于载体整合特性，持证商须开展15年随访及40例注册登记的前瞻性上市后安全性研究。【观点】etu-cel是罕见病基因治疗成功开发的范例：孤儿药认定、儿科研究计划、科学建议/协议援助等监管路径的综合运用，加上早期与EMA互动，使非营利机构能从实验室研究走到欧盟获批，并实现FDA与EMA的首次平行非营利申报。对于开发先进治疗 medicinal products（ATMP）的中小企业和学术机构，EMA的现有支持机制（SME支持、学术与非营利开发者试点）至关重要，并已纳入新药品立法。剩余挑战包括生产复杂性、插入突变长期监测和超罕见病上市后证据生成，值得后续开发者重视。【适合】从事基因治疗、ATMP监管事务及罕见病药物开发的专业人士阅读。